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副乾酪乳酸桿菌副乾酪亞種 NTU 101 發酵產物對抑制結直腸癌與改善化療副作用之研究

為了解決Bw32aag CAD的問題，作者張家源 這樣論述：

本研究旨在探討副乾酪乳酸桿菌副乾酪亞種 NTU 101 (Lactobacillus paracasei subsp. paracasei NTU 101, NTU 101) 發酵產物於體內及體外模式中，結合化療藥物抗結直腸癌與改善化療副作用之效果。首先以結直腸癌原位誘導小鼠模式探討 NTU 101 發酵脫脂乳 (NTU 101FM) 結合化療藥物抑制腫瘤與改善化療藥物副作用之效果。結果顯示，每日給予化療藥物 (uracil- tegafur) 40 mg/kg bw 之小鼠出現體重下降、食慾衰退與血液血球減少等化療副作用，若同時給予 NTU 101FM 四週後，則可顯著改善化療所造成之體重

下降與食慾衰退 (p < 0.05)，且血液中之白血球顯著增加約 30%，紅血球亦增加 9%，並顯著提升脾臟中之介白素-10 (interleukin-10) 和顆粒性白血球群落刺激因子 (granulocyte colony-stimulating factor) 含量 (p < 0.05)。與化療組小鼠相比，NTU 101FM 結合化療藥物小鼠之腫瘤體積與腫瘤重量分別顯著下降為 1/3 與 1/4 倍 (p < 0.05)。根據動物實驗結果可知，NTU 101FM 可藉由調節發炎細胞激素、血球分群與免疫細胞分化，改善化療副作用，並具有協同化療藥物達抗腫瘤之效果。進一步探討 NTU 101F

M 萃取物結合化療藥物 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 於結直腸癌細胞模式中抗腫瘤效果。結果顯示，NTU 101FM 水萃取物或乙醇萃取物，皆可有效降低結直腸癌細胞存活率達 24% (p < 0.05)，但不會對結腸上皮細胞產生毒殺性，此外亦可顯著促使 RAW 264.7 細胞增殖達 150% (p < 0.05)，表示 NTU 101FM 萃取物具有潛在之免疫調節能力。值得注意的是，相較於單獨 5-FU 試驗組，5-FU 結合 NTU 101FM 乙醇萃取物抑制結直腸癌細胞增殖能力增加 25% (p < 0.05)，且 NTU 101FM 乙醇萃取物亦能顯著減弱 CT26 遷移能力達 60% (

p < 0.05)。進一步探討 NTU 101FM 乙醇萃取物中具有抗結直腸癌活性之有效成分，經分配萃取、管柱層析取得細分層後，再以核磁共振儀 (nuclear magnetic resonance, NMR) 與超高效液相層析串聯質譜儀 (ultra-performance liquid chromatography-mass spectrometry, UPLC-MS) 之結果鑑定其為棕櫚酸 (palmitic acid, P)、硬脂酸 (stearic acid, S) 與 glyceryl 1,3-dipalmitate (G) 之混合物，其混合比例為 1:1.5:6.3 (PSG)。

PSG 於對正常腸道上皮細胞或巨噬細胞無細胞毒殺性的濃度下，可顯著抑制 CT26 細胞之存活率；此外，PSG 合併 5-FU 試驗組抑制結直腸癌細胞增殖之能力顯著優於單獨 5-FU 試驗組 (p < 0.05)。與控制組相比，PSG 可顯著增加結直腸癌細胞中細胞凋亡相關蛋白活性，並顯著抑制核因子-κB (nuclear factor-κB, NF-κB) 含量，值得注意的是，PSG 合併 5-FU 試驗組調控細胞凋亡相關蛋白活性與 NF-κB 含量之效果顯著優於單獨 5-FU 試驗組，表示 PSG 可藉由誘導結直腸癌細胞凋亡與減緩化療藥物藥劑使用量之能力，達到加強化療藥物抗結直腸癌之能力與改善

化療副作用之效果。綜上所述，NTU 101FM 具開發成輔助抗結直腸癌或減緩化療副作用食品補充劑之潛能。

設計與合成磁酸鹼敏感型含鈣磷酸鹽包覆雙性明膠奈米藥物載體於癌症治療之研究

為了解決Bw32aag CAD的問題，作者李偉銘 這樣論述：

本研究為設計與合成一種多功能且能包覆不同藥性之奈米藥物載體，其載體的主體為一種由親/疏水雙性改質之明膠經自我組裝的方式，形成奈米粒子來作為藥物載體之核心結構。並可藉由不同實驗參數的調控如疏水性分子的種類及不同親水性之官能基，進而改變其不同接枝率和微胞濃度。雙性明膠分子，可在溶於水溶液後，自我組裝形成奈米級尺寸的奈米球結構。此結構能夠使其擁有更多的空間來裝載藥物，大量提升疏水性藥物包覆率。並可藉由不同親疏水性的變化來做為不同速度的釋放之載體。雙性明膠利用自組裝的特性使其得以在不破壞藥物本身的活性下完成藥物的包覆工作，得以保存最佳藥物活性。雙性明膠奈米球結構擁有能夠有效包覆各種藥物分子、如抗癌藥

物等。此外，雙性明膠本身具備的負電荷可與正電荷之離子有電荷吸引的作用，因此可利用此方式與一些生物礦物結合，設計與製備出一種具酸鹼敏感及磁性之新型核-殼奈米藥物載體，利用乳化步驟包覆疏水性藥物及磁性奈米粒子，製備出磁性雙性明膠奈米球體之藥物載體，再者，將氧化鐵@雙性明膠奈米球體作為核心，並利用共沉法的方式，同時在形成氫氧基磷灰石殼層的過程中，同時加入親水性藥物分子，將親水性藥物分子完美的包覆於殼層當中，此包覆藥物的方式可以氧化鐵/雙性明膠@氫氧基磷灰石載體同時包覆兩種不同性質之藥物分子，形成雙藥載體。此時由於藥物包覆在不同位置，而核心與殼層之藥物釋放機制不同，因此可以造成不同階段藥物釋放行為。此

外，可以利用特殊的磷酸根分子鍵結在氫氧基磷灰石的表面提供官能基，進一步再載體表面修飾上抗體，使載體本身具有標靶辨別，並提高癌症的治癒療效。而且藥物的釋放行為，則因為氫氧基磷灰石殼層會在酸性溶液下溶解，而且若外在環境酸性程度越高則藥物釋放越快速，因此達到有效控制藥物分佈。此藥物奈米載體之材料特性與藥物的結合特性，除了具有控制釋放藥物可利用磁性氧化鐵粒子來當作磁場引導，並同步監測藥物載體的位置情形，磁振顯影(MRI)的顯影劑用於偵測腫瘤細胞位置，可將大量的抗癌藥物累積及控制藥物的釋放，以達到腫瘤治療的效果。