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老化與鹿茸給予對早老化小鼠骨骼動態及其相關內泌素變化之影響

為了解決Snow Peak GS-430的問題,作者陳俊吉 這樣論述:

本論文之研究目的,乃在探討老化對SAMP8小鼠鈣原狀穩定 (calcium homeostasis) 及其骨骼動態之影響,以評估SAMP8小鼠是否適合作為研究骨質疏鬆症之動物模式,並探討鹿茸給予對於骨骼代謝相關參數之影響。本研究計分五個試驗進行。試驗一:雌性早老化小鼠 (senescence accelerated mouse, SAM) ─ SAMP8 (早老化品系之一) 與SAMR1 (對照品系) 二品系小鼠,分別於2.5月齡及3-12月齡間每隔一個月,收集其血液及股骨樣品一次,每次每一品系各犧牲8隻小鼠,分析其與骨骼代謝有關之各項參數,包括血漿中之鈣、磷、降鈣素 (calcitonin

, CT)、甲狀旁腺素 (parathyroid hormone, PTH) 與1,25-dihydroxycholecalciferol [1,25(OH)2D3] 濃度,以及股骨之密度與骨鈣含量 (以上參數在其他四個試驗中亦被測定之)。結果顯示,雌性SAM小鼠之血鈣濃度於試驗期間,並不隨年齡而變,始終維持於一狹小範圍。雌性SAMP8與SAMR1小鼠血漿中之磷、CT濃度皆隨年齡之增加而下降,血漿中之PTH與1,25(OH)2D3濃度則皆隨年齡之增加而上升。此等參數之變化曲線,在SAMP8者皆較在SAMR1者為左移。二品系SAM小鼠之股骨密度與骨鈣含量,於試驗初期皆隨年齡之增加而增加,並於6月

齡時達到顛峰,之後逐漸減少,而此等參數之變化曲線,在SAMP8者亦皆較在SAMR1者為低。試驗二:以雄性SAMP8與SAMR1小鼠為試驗動物,其餘與試驗一相同。所有參數之分析結果,大致與試驗一所見者相似。試驗三:雌、雄性SAMP8與SAMR1小鼠分別於2月齡時,施以性腺切除術或偽手術,並於3、6與12月齡時收集樣品。結果顯示,雌性SAM小鼠血漿中磷濃度較雄性者為低,1,25(OH)2D3濃度則較雄性者為高,而其他參數在兩性別間則無差異。去除性腺可使血漿中PTH與1,25(OH)2D3濃度上升,而使血漿中磷、CT濃度與骨密度、骨鈣含量下降。試驗四:雌性SAMP8與SAMR1小鼠分別於2月齡時,施

以卵巢切除術或偽手術,並分別餵予添加0.2%鹿茸飼糧或一般飼糧。於3、6、9、12與15月齡時,分別收集樣品一次。另外,並於上述月齡時,進行為期7天之代謝試驗,收集其糞便及尿液樣品,記錄其採食量、糞便重量及尿液體積,以測定鈣與磷之表相消化率及尿中排出量。結果顯示,血漿中及股骨中之參數變化,與試驗一、三所見者相似。隨年齡之增加,雌性SAMP8與SAMR1小鼠腸道鈣與磷之表相消化率皆下降,而尿液中之鈣與磷排泄量則上升。去除卵巢可使腸道鈣與磷之表相消化率下降,而使尿液中之鈣與磷排泄量增加。長期餵予鹿茸飼糧,可延緩SAM小鼠血漿中磷、CT濃度與骨密度、骨鈣含量之下降,以及血漿中PTH濃度之上升,但對血

漿中之1,25(OH)2D3濃度則無影響,並可提昇腸道對鈣與磷之吸收作用及腎臟對鈣與磷之重吸收作用。試驗五:雄性SAMP8與SAMR1小鼠分別於2月齡時,施以睪丸切除術或偽手術,其餘處理與試驗四相同。所有參數之分析結果,大致與試驗四所見者相似。本研究顯示:以SAMP8小鼠從事有關老化及骨骼生理之研究,較正常品系更為適合;SAMP8小鼠在去除性腺後,從事骨質疏鬆症研究極為適合,可謂係一理想之骨質疏鬆症動物模式;長期鹿茸給予對骨質流失具有緩和之效果。