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國立臺灣大學 醫學檢驗暨生物技術學研究所 陶秘華所指導 蔣海濤的 利用DNA初免/腺病毒加強策略來增強腫瘤新抗原疫苗的免疫性 （2019），提出TCR ADVANCED SL ISP關鍵因素是什麼，來自於癌症免疫治療、腫瘤新抗原疫苗、DNA疫苗、放射性療法、合併治療、腫瘤新抗原預測、腫瘤新抗原專一性T細胞。

而第二篇論文中國醫藥大學 生物醫學影像暨放射科學學系碩士班 包大靝所指導 李欣庭的 介白素-12基因多型性於台灣肺癌易感性之貢獻 （2019），提出因為有 基因型、介白素12、肺癌、單核苷、酸多型性、台灣的重點而找出了 TCR ADVANCED SL ISP的解答。

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接下來讓我們看這些論文和書籍都說些什麼吧：

除了TCR ADVANCED SL ISP，大家也想知道這些：

利用DNA初免/腺病毒加強策略來增強腫瘤新抗原疫苗的免疫性

為了解決TCR ADVANCED SL ISP的問題，作者蔣海濤 這樣論述：

癌症免疫療法最近取得了重要的進展： 腫瘤新生抗原疫苗(Cancer neoantigen vaccines)。免疫療法要起作用，靠的是免疫細胞尤其是T細胞去辨認並殺死腫瘤細胞，並且有研究證實腫瘤內存在由基因突變產生的腫瘤新生抗原(cancer neoantigen)，這種新生抗原是腫瘤專一性的，且大量文獻指出其可以引發腫瘤專一性的免疫反應，因此是非常好的腫瘤疫苗抗原。目前大量的研究都是用長片段勝肽疫苗或mRNA疫苗，雖然取得了一定的成效，但是也發現這些疫苗引發了大量的腫瘤新生抗原專一性CD4+ T細胞。儘管如此，目前的免疫學理論都是認爲CD8+ T細胞才是真正殺死腫瘤的細胞，因此尋找一個可以

引發腫瘤專一性CD8+ T細胞的疫苗平臺就非常重要。DNA疫苗目前在腫瘤新生抗原疫苗中的研究並不多，而且相比於其他疫苗還可以在DNA 疫苗的序列中攜帶細胞激素作爲佐劑來加強疫苗的效果。因此將腫瘤新生抗原和DNA疫苗結合是一個很有吸引力的研究方向。我們使用B16F10細胞作爲腫瘤模型，根據在文獻中所報告的B16F10腫瘤細胞的突變，我們用軟體預測出21條能和第一型主要組織相容性複合物 (MHC class I)有較好結合能力的腫瘤新生抗原胜肽片段，並把他們的DNA序列全部接在一起後用選殖的方式接到表現質體和腺病毒載體上來作為疫苗的載體，同時也設置一組可以同時表現小鼠 GM-CSF作爲佐劑的組別用

來測試其是否可以增強疫苗的效果。實驗室先前的數據顯示，使用長片段胜肽疫苗免疫，在ELISPOT實驗中發現，其引發了大量的CD4+ T細胞，而其引發的CD8+ T細胞僅可以辨認1條腫瘤新生抗原胜肽片段。若使用DNA疫苗進行免疫，其引發的CD8+ T細胞反應可以辨認3條腫瘤新生抗原胜肽片段。同時，在有攜帶GM-CSF做佐劑的組別，其引發的腫瘤新生抗原專一性T細胞數量比沒有佐劑的組別有顯著提高。接下來使用B16F10腫瘤模型以預防性免疫的方式進行疫苗保護效果測試，發現可以延緩腫瘤的生長速度，但有GM-CSF的組別和沒有GM-CSF的組別沒有顯著差別。最後，為了盡可能發揮疫苗的作用，我們將疫苗和放射性

治療合併來測試對B16F10的治療效果，發現可以顯著延緩腫瘤生長，且有GM-CSF的組別治療效果顯著好過沒有GM-CSF的組別。相比於比勝肽疫苗，DNA疫苗能夠引起更多腫瘤新生抗原專一性的CD8+ T細胞，而且以GM-CSF做佐劑可以進一步增強免疫反應的強度。使用預防性免疫的方式看到腫瘤新生抗原疫苗對腫瘤有抑制效果，但如果結合放射性治療可以看到更顯著的抑制效果，且有GM-CSF的組別比沒有的組別效果更明顯，也符合之前在ELISPOT中看到的結果。以上資料證明了DNA疫苗結合GM-CSF做佐劑的潛力，並且強調了疫苗和放射治療的合併使用在抑制腫瘤生長中的作用。

介白素-12基因多型性於台灣肺癌易感性之貢獻

為了解決TCR ADVANCED SL ISP的問題，作者李欣庭 這樣論述：

肺癌不管在台灣還是全球皆是死亡率排名第一的癌症，為了加強治療效果，我們迫切需要更好的生物標記來加強個人化醫療（例如免疫療法）。細胞因子是免疫反應中一個重要的介質，其中，介白素細胞12（IL-12）屬於細胞因子的一種，有研究指出它具有較強破壞腫瘤細胞的能力，然而，IL-12基因型對肺癌的貢獻仍未顯露。我們這項研究主要想探討IL-12A和IL-12B中的單核苷酸多型性（SNP）在台灣人的肺癌中所扮演的角色。實驗採用了病例-對照研究法，我們共收集了358位肺癌患者和716位與之性別、年齡、吸菸習慣匹配之健康對照組，採用聚合酶連鎖反應-限制酶片段長度多型性 (PCR-RFLP) 方法，分析IL-12

A rs568408、IL-12A rs2243115和IL-12B rs32122275之基因多型性，並以卡方檢驗分析 (Chi-Squared Test)，進行肺癌患者與健康對照組之對偶基因頻率分布的分析。結果顯示IL-12A rs568408的基因型（p = 0.0036）和等位基因的頻率分佈（p = 0.0005）在肺癌患者與對照組之間存在著顯著地差異。更詳細地來看，與GG基因型相比，IL-12A rs568408的AA基因型與肺癌的風險有更顯著地相關（OR = 2.41，95％信賴區間= 1.36-4.29，p = 0.0021）。然而，對於IL-12A rs2243115和IL-1

2B rs3212227的基因型，我們並沒有觀察到肺癌患者和對照組之間有顯著地差異（OR = 1.01，95％信賴區間= 0.54-1.92，p = 0.9608 和OR = 0.97，95％信賴區間= 0.69-1.35，p = 0.8417）。除此之外，我們發現對於有吸菸習慣的族群，IL-12A rs568408的AA基因型會升高他們罹患肺癌的風險(p = 0.0043）。對台灣人來說(尤其是吸煙者)，IL-12A rs568408 的AA基因型可能是基因組影響肺癌的形成的其中一項因子。我們成功發現專屬於台灣國人肺癌之基因位點，希望這對於肺癌的早期診斷與癌症的預測有實質性的幫助，讓高危險群

體能有效地及早預防肺癌的發生。

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