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長庚大學 生物醫學研究所 周開平所指導 許庭毓的 針對EB病毒致癌基因N-LMP1專一之CD4 T細胞在N-LMP1腫瘤血管新生中調控的角色 (2010),提出kappa防水外套關鍵因素是什麼,來自於N-LMP1、CD4 T細胞、血管新生。

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針對EB病毒致癌基因N-LMP1專一之CD4 T細胞在N-LMP1腫瘤血管新生中調控的角色

為了解決kappa防水外套的問題,作者許庭毓 這樣論述:

EB病毒的潛伏期膜蛋白latent membrane protein 1 (LMP1)與包括鼻咽癌等多種惡性腫瘤的癌化過程相關。LMP1依地理區域有許多變異型,在台灣鼻咽癌檢體中發現的稱作N-LMP1。先前本實驗室利用N-LMP1致癌特性建立了N-LMP1腫瘤小鼠模式。並且發現將輻射處理後的N-LMP1腫瘤單一細胞(TSC)打入小鼠皮下進行免疫化,可以透過T細胞免疫反應調控腫瘤的生長。本篇研究的目的為鑑定N-LMP1所引起的T細胞反應種類,並進一步鑑定N-LMP1被該種T細胞辨識的抗原決定區,以及利用組織切片染色法分析腫瘤專一的T細胞對血管新生的影響。首先,利用組織切片染色,我們找出可能受調

控的血管新生步驟。接著,再利用CT26腫瘤系統,發現相較於CD8 T細胞,CD4 T細胞才有單獨抑制CT26/N-LMP1腫瘤的能力。並且由於CD4 T細胞無法影響CT26/Neo腫瘤的生長,顯示CD4 T細胞對N-LMP1具有專一性的辨識。過去,本實驗室利用樹突細胞以體外培養的方式激發免疫化後的CD4 T細胞,找出一段N-LMP1的胜肽鏈(P186 HGPRHTDEH),在此,我們將此胜肽鏈延長為22胺基酸長度(P186 HGPRHTDEHHHDDSL PHPQQAT),並再一次在試管和活體中以帶有這兩段胜肽鏈的樹突細胞進行免疫反應的鑑定。結果證實9胺基酸胜肽鏈能夠抑制N-LMP1腫瘤的生長

。再進一步比較免疫化與非免疫化的腫瘤組織切片的分析結果,發現CD4 T免疫反應可能是造成血管壁崩解而抑制血管新生的擴展。本篇研究顯示,N-LMP1能夠引發對其專一的CD4 T細胞免疫反應,並藉由抑制血管新生來抑制腫瘤生長。未來若能針對LMP1具專一性的T細胞進行激發活化,或許能因此控制與EB病毒相關腫瘤的生長。