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副乾酪乳酸桿菌副乾酪亞種 NTU 101 發酵產物對抑制結直腸癌與改善化療副作用之研究

為了解決salomon x ultra 4重量的問題，作者張家源 這樣論述：

本研究旨在探討副乾酪乳酸桿菌副乾酪亞種 NTU 101 (Lactobacillus paracasei subsp. paracasei NTU 101, NTU 101) 發酵產物於體內及體外模式中，結合化療藥物抗結直腸癌與改善化療副作用之效果。首先以結直腸癌原位誘導小鼠模式探討 NTU 101 發酵脫脂乳 (NTU 101FM) 結合化療藥物抑制腫瘤與改善化療藥物副作用之效果。結果顯示，每日給予化療藥物 (uracil- tegafur) 40 mg/kg bw 之小鼠出現體重下降、食慾衰退與血液血球減少等化療副作用，若同時給予 NTU 101FM 四週後，則可顯著改善化療所造成之體重

下降與食慾衰退 (p < 0.05)，且血液中之白血球顯著增加約 30%，紅血球亦增加 9%，並顯著提升脾臟中之介白素-10 (interleukin-10) 和顆粒性白血球群落刺激因子 (granulocyte colony-stimulating factor) 含量 (p < 0.05)。與化療組小鼠相比，NTU 101FM 結合化療藥物小鼠之腫瘤體積與腫瘤重量分別顯著下降為 1/3 與 1/4 倍 (p < 0.05)。根據動物實驗結果可知，NTU 101FM 可藉由調節發炎細胞激素、血球分群與免疫細胞分化，改善化療副作用，並具有協同化療藥物達抗腫瘤之效果。進一步探討 NTU 101F

M 萃取物結合化療藥物 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 於結直腸癌細胞模式中抗腫瘤效果。結果顯示，NTU 101FM 水萃取物或乙醇萃取物，皆可有效降低結直腸癌細胞存活率達 24% (p < 0.05)，但不會對結腸上皮細胞產生毒殺性，此外亦可顯著促使 RAW 264.7 細胞增殖達 150% (p < 0.05)，表示 NTU 101FM 萃取物具有潛在之免疫調節能力。值得注意的是，相較於單獨 5-FU 試驗組，5-FU 結合 NTU 101FM 乙醇萃取物抑制結直腸癌細胞增殖能力增加 25% (p < 0.05)，且 NTU 101FM 乙醇萃取物亦能顯著減弱 CT26 遷移能力達 60% (

p < 0.05)。進一步探討 NTU 101FM 乙醇萃取物中具有抗結直腸癌活性之有效成分，經分配萃取、管柱層析取得細分層後，再以核磁共振儀 (nuclear magnetic resonance, NMR) 與超高效液相層析串聯質譜儀 (ultra-performance liquid chromatography-mass spectrometry, UPLC-MS) 之結果鑑定其為棕櫚酸 (palmitic acid, P)、硬脂酸 (stearic acid, S) 與 glyceryl 1,3-dipalmitate (G) 之混合物，其混合比例為 1:1.5:6.3 (PSG)。

PSG 於對正常腸道上皮細胞或巨噬細胞無細胞毒殺性的濃度下，可顯著抑制 CT26 細胞之存活率；此外，PSG 合併 5-FU 試驗組抑制結直腸癌細胞增殖之能力顯著優於單獨 5-FU 試驗組 (p < 0.05)。與控制組相比，PSG 可顯著增加結直腸癌細胞中細胞凋亡相關蛋白活性，並顯著抑制核因子-κB (nuclear factor-κB, NF-κB) 含量，值得注意的是，PSG 合併 5-FU 試驗組調控細胞凋亡相關蛋白活性與 NF-κB 含量之效果顯著優於單獨 5-FU 試驗組，表示 PSG 可藉由誘導結直腸癌細胞凋亡與減緩化療藥物藥劑使用量之能力，達到加強化療藥物抗結直腸癌之能力與改善

化療副作用之效果。綜上所述，NTU 101FM 具開發成輔助抗結直腸癌或減緩化療副作用食品補充劑之潛能。